Los buques que trasladarán a Jorge Juan Santacilia y Antonio de Ulloa a las Américas seguirán la ruta que habitualmente utilizaba la flota de galeones para dirigirse hacia Portobelo, en «Tierra firme» la actual Panamá, con la intención de cruzar el istmo por su zona más practicable y seguir hacia el virreinato de El Perú.
La mayoría de los detalles de este viaje nos los brinda Antonio de Ulloa en su libro «Relación histórica del viaje a la América Meridional». Antonio de Ulloa recoge en cada etapa del viaje los datos de posición de cada una de las islas y ciudades importantes, describe las costas y accidentes geográficos destacados, añade información de vientos y corrientes principales, deja anotados rumbos y derrotas. Cumpliendo con las instrucciones recibidas de la corona, irá describiendo además todo lo que le parece destacable de los aspectos sociales, económicos y militares de los lugares que visita.
Comenzaremos la ruta cruzando el Atlántico.